eospicassoの日々

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ナノボディ

https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2021107985

ドイツでコロナウイルスのブロックに有効なナノボディを開発

概要

モノクローナル抗SARS-CoV-2免疫グロブリンは、COVID-19の治療選択肢です。ただし、哺乳類細胞でのそれらの生産は、世界的な需要を満たすために拡張可能ではありません。単一ドメイン(VHH)抗体(ナノボディとも呼ばれます)は、微生物生産に適した代替手段を提供します。SARS-CoV-2スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン(RBD)に対するアルパカ免疫ライブラリーを使用して、45の感染阻止VHH抗体を単離しました。これらには、95°Cに耐えることができるナノボディが含まれます。最も効果的なVHH抗体は、SARS-CoV-2を17〜50 pMの濃度(1リットルあたり0.2〜0.7 µg)で中和し、スパイクの開状態と閉状態に結合し、X線と低温で緊密なRBD相互作用を示します。 EM構造。最高のVHH三量体は、1リットルあたり40ngでも中和します。ナノボディタンデムを構築し、アルファ、ベータ、ガンマ、イプシロン、イオタ、およびデルタ/カッパ系統に見られるK417N / T、E484K、N501Y、およびL452R免疫回避変異を許容するナノボディモノマーを特定しました。また、低ピコモルVHH濃度でのベータ株の中和も示しています。さらに、RBDのネイティブフォールディングを強制するVHH抗体を発見しました。折り畳みが通常失敗する大腸菌サイトゾル。そのような「折り畳み促進」ナノボディは、ワクチンの単純化された生産およびウイルスの脱出変異へのそれらの適応を可能にし得る。(Google翻訳